La montée en puissance des anticorps monoclonaux en tant que médicaments vedettes
Par le Dr Hue-Tran Hornig-Do.
Lorsque l'ancien président Trump a reçu un diagnostic de COVID-19, l'une des thérapies expérimentales de pointe qu'il a reçues était un mélange d'anticorps monoclonaux (mAbs). Mais que sont exactement les mAB ? Ce sont des molécules artificielles créées en laboratoire pour agir comme anticorps de substitution dans la lutte contre les maladies. Ils imitent la réponse immunitaire naturelle du corps et ciblent efficacement les agents étrangers tels que les virus.
L'essor des mAb remonte aux travaux révolutionnaires de Köhler et Milstein en 1975, qui ont introduit la technique de l'hybridome1. Cette technique a révolutionné la production de mAb purs à grande échelle, de manière significative faire progresser à la fois la recherche fondamentale et le potentiel d'application clinique. Au 30 juin 2022, 162 thérapies par anticorps approuvées et commercialisées ciblaient diverses maladies, dont le cancer et les maladies infectieuses2. Les avantages des thérapies par anticorps résident dans leur efficacité et leur innocuité élevées, ce qui en fait un des types de médicaments les plus efficaces disponibles. En fait, les mAb sont devenus les médicaments les plus vendus sur le marché pharmaceutique.
Comment fonctionnent les anticorps monoclonaux ?
L'un des aspects remarquables des mAb est leur polyvalence dans le ciblage des maladies. Par exemple, les mAb ont révolutionné le traitement du cancer en fournissant des thérapies ciblées. Les anticorps reconnaissent et se lient spécifiquement aux protéines exprimées à la surface des cellules cancéreuses. En ciblant ces marqueurs spécifiques, les mAb peuvent interférer avec la croissance des cellules cancéreuses, bloquer les voies de signalisation qui favorisent le développement tumoral ou déclencher des réponses immunitaires contre les cellules cancéreuses3. Cette approche ciblée minimise les dommages aux cellules saines et améliore l'efficacité du traitement du cancer.
Dans le cas de maladies infectieuses comme le SRAS, des anticorps monoclonaux peuvent être conçus pour se lier à des protéines virales spécifiques, telles que la protéine de pointe du SRAS-CoV-2. En se liant à ces protéines, les anticorps empêchent le virus de pénétrer dans les cellules saines et de les infecter, neutralisant ainsi efficacement l'agent pathogène.4
"Ce mécanisme d'action limite la propagation du virus dans l'organisme et réduit la gravité de l'infection."
Comment les anticorps monoclonaux sont-ils créés ?
Les AcM sont développés en laboratoire par le biais de processus biologiques spécialisés.5 Cela peut impliquer l'identification de lymphocytes B spécifiques à un pathogène chez des patients récemment guéris d'une infection ou l'immunisation de souris génétiquement modifiées pour ont un système immunitaire humanisé et en récoltent des anticorps efficaces6. Des millions de mAb sont évalués et les candidats les plus prometteurs sont soumis à des tests rigoureux de puissance, de fonctionnalité et de fabricabilité. Une fois sélectionnés, les mAbs sont produits en exprimant les gènes des chaînes d'immunoglobuline dans une lignée cellulaire. La majorité des mAb sont cultivés à l'intérieur de cellules obtenues à partir d'ovaires de hamster chinois (cellules CHO), qui sont ensuite cultivées dans des bioréacteurs à grande échelle.
La fabrication d'anticorps monoclonaux humains à grande échelle consiste généralement en plusieurs étapes complexes commençant par la production « en amont » de la substance médicamenteuse, suivies de processus « en aval » pour purifier et formuler l'anticorps pour sa méthode d'administration, telle qu'une injection ou perfusion intraveineuse.7 Le développement de processus optimise le processus de fabrication, garantissant la concentration, la qualité et la composition du produit. Cette étape est cruciale pour les tests cliniques, l'évaluation de la sécurité et la disponibilité commerciale du produit.
Les défis et les perspectives d'avenir du développement d'anticorps monoclonaux
Les anticorps monoclonaux ne se limitent pas aux maladies infectieuses et au cancer ; ils sont également étudiés pour les maladies auto-immunes, les maladies neurodégénératives et les maladies cardiovasculaires. Leur polyvalence et leur spécificité en font des candidats attractifs pour des thérapies ciblées dans un large éventail de domaines médicaux. Cependant, malgré leur immense potentiel, le développement et la production d'anticorps monoclonaux posent plusieurs défis. Un obstacle majeur réside dans le temps et les ressources nécessaires à leur création. De l'identification d'antigènes cibles appropriés à la génération d'anticorps de haute affinité, le processus de développement peut prendre beaucoup de temps et de main-d'œuvre.
En outre, la production de mAb implique des opérations de fabrication complexes avec des matières premières biologiques ainsi que des procédures rigoureuses pour garantir la tolérabilité et la qualité du produit final.8 En tant que telles, les thérapies par anticorps sont plus coûteuses à développer et à développer. fabrication que la plupart des médicaments à petites molécules. Les chercheurs ont besoin de solutions avancées pour rationaliser le processus de développement et conserver un avantage concurrentiel. Le canal Fisher Scientific propose des solutions de production d'anticorps robustes et rentables des leaders du marché, répondant aux défis rencontrés à chaque étape du processus, y compris la transfection, la sélection des clones, le contrôle du processus et la mise à l'échelle. En savoir plus sur les mAbs.
Références
1. Kohler G, Milstein C. Cultures continues de cellules fusionnées sécrétant un anticorps de spécificité prédéfinie. Nature. 1975; 256 : 495–7.
2. Lyu X, Zhao Q, Hui J, Wang T, Lin M, Wang K, Zhang J, Shentu J, Dalby PA, Zhang H, Liu B. Le paysage mondial des thérapies par anticorps approuvées. Antib Ther. 6 septembre 2022;5(4):233-257. doi : 10.1093/abt/tbac021.
3. Lu RM, Hwang YC, Liu IJ. et coll. Développement d'anticorps thérapeutiques pour le traitement de maladies. J Biomed Sci. 2020 ; 27:1. https://doi.org/10.1186/s12929-019-0592-z
4. Zost SJ, Gilchuk P, Case JB, et al. Anticorps humains puissants neutralisants et protecteurs contre le SRAS-CoV-2 [publié en ligne avant impression, 15 juillet 2020]. Nature. 2020 ; 10.1038/s41586-020-2548-6. doi : 10.1038/s41586-020-2548-6.
5. Pedriolo A et Oxenius A. Technologies de cellule B unique pour la découverte d'anticorps monoclonaux. Tendances en immunologie. 2021 ; 42:12. https://doi.org/10.1016/j.it.2021.10.008
6. Marovich M, Mascola JR, Cohen MS. Anticorps monoclonaux pour la prévention et le traitement du COVID-19. JAMA. 2020;324(2):131–132. doi:10.1001/jama.2020.10245
7. Gronemeyer P, Ditz R et Strube J. Tendances dans le développement de processus en amont et en aval pour la fabrication d'anticorps. Bioingénierie. 2014, 1, 188-212. doi:10.3390/bioengineering1040188.
8. Organisation Mondiale de la Santé. Directive de l'OMS pour la production sûre et le contrôle de la qualité des anticorps monoclonaux à usage humain. Disponible sur : https://cdn.who.int/media/docs/default-source/biologicals/mabs-manufacture-guideline-draft-for-1st-public-comment.pdf
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