Annexe 1 des BPF de l'UE : Êtes-vous prêt pour le rôle ?

Qu'est-ce que l'annexe 1 des BPF de l'UE ?

L'annexe 1 est une partie juridiquement contraignante des lignes directrices de l'Union européenne sur les bonnes pratiques de fabrication (BPF UE) qui fournit des informations relatives à la fabrication de médicaments stériles. La nouvelle version de l'annexe 1 a été publiée le 25 août 2022 et sera mise en œuvre 1 an plus tard, le 25 août 2023.

Qu'est-ce que l'annexe 1 couvre ?

L'annexe 1 fournit des orientations complètes sur la conception, la construction et l'entretien des installations et des équipements utilisés dans la fabrication des médicaments. Elle comprend également des lignes directrices sur les processus de production, le contrôle de la qualité et la documentation.

L'annexe 1 s'applique à tous les médicaments stériles fabriqués dans l'UE et au Royaume-Uni, ainsi qu'à ceux fabriqués ailleurs et exportés vers l'UE et le Royaume-Uni. Elle s'applique à :

Produits finis
Substances actives
Matériels d'emballage
Produits fournis dans toutes les tailles et combinaisons
Tout processus de fabrication
Toutes les technologies de fabrication
Toute échelle de fabrication (lorsque l'objectif est de fournir un produit stérile)
La conception et le contrôle des installations, des équipements, des systèmes et des procédures

Quels sont les plus grands risques de contamination au cours d'un traitement aseptique ?

Les sources de contamination dans une salle blanche comprennent les matières premières, les emballages, les équipements, les fluides, les outils, les processus et, surtout, les personnes. Les micro-organismes sont rejetés par les cheveux, la peau, les yeux et les muqueuses.¹ Lorsque les personnes se déplacent dans des environnements contrôlés et stériles, elles rejettent 10 fois plus de particules que lorsqu'elles sont assises ou au repos (figure 1), d'où l'existence de lignes directrices claires sur le comportement contrôlé correct du personnel dans l'annexe 1, partie 7.18:

"Les activités dans les zones propres qui ne sont pas essentielles aux processus de production devraient être réduites au minimum, en particulier lorsque des opérations aseptiques sont en cours. Les mouvements du personnel devraient être lents, contrôlés et méthodiques afin d'éviter la dispersion excessive de particules et d'organismes due à une activité trop vigoureuse. Les opérateurs effectuant des opérations aseptiques doivent respecter la technique aseptique à tout moment afin d'éviter les changements de courants d'air susceptibles d'introduire de l'air de moindre qualité dans la zone critique. Les mouvements à proximité de la zone critique doivent être limités et l'obstruction de la trajectoire du flux d'air unidirectionnel (premier air) doit être évitée. Un examen des études de visualisation du flux d'air devrait être envisagé dans le cadre du programme de formation."